在骨关节炎（OA）的进展中，软骨下骨血管生成和关节损伤之间的平衡机制仍然是个谜。然而，由于缺乏特定的药物，导致OA的临床治疗方案有限，晚期OA患者的关节损伤往往是不可避免的。此前越来越多的证据表明，软骨下骨的血管生成先于软骨损伤，而增殖的内皮细胞（ECs）会诱发异常的骨形成。这表明OA中异常激活的血管内皮细胞可能是促进OA恶化的元凶。
2023年X月XX日，上海大学转化医学研究院苏佳灿教授研究团队在中科院1区杂志Cell Proliferation（IF=8.755）上发表了题为“Endothelial Stat3 activation promotes osteoarthritis development”的研究论文（图1）。
图1 内皮细胞Stat3对OA进展的调控作用
作者在到软骨下骨H型血管中观察到Stat3的异常激活。OA中内皮细胞Stat3的激活将导致更强的细胞增殖、迁移和血管生成。相反，抑制Stat3的激活或敲除Stat3的表达可以缓解这种改变。更有趣的是，阻断ECs中的Stat3可以缓解血管生成介导的成骨分化和软骨细胞的病变。Stat3抑制剂逆转了DMM手术诱导的OA软骨下骨H型血管增生，显著降低了血管体积和血管数量。由于血管生成的减少，软骨下骨骨重塑和软骨损伤均得到了缓解（图2）。总的来说，我们的数据表明，内皮细胞Stat3的激活是OA发展的一个重要诱因。因此，靶向Stat3可能是未来治疗OA的一种潜在策略。
图1 抑制Stat3激活对小鼠OA的治疗作用
上海大学转化医学研究院苏佳灿教授、徐可副研究员与西安红会医院周凤金教授为文章的共同通讯作者，课题组成员李家冬硕士、广州暨南大学附属第一医院张文财医生、上海大学转化医学研究院刘心如副研究员、上海中冶医院李广锋医生为文章的并列第一作者。
