近日，上海大学转化医学研究院苏笠副教授团队最新成果在国际知名期刊《Frontiers in Immunology》上发表，博士研究生陈育红、硕士研究生卞慧慧和吕娟为共同第一作者，海军军医大学李盈科主任和上海大学附属罗店医院赵亮主任为共同通讯作者。这篇题为“Gelsevirine is a novel STING-specific inhibitor and mitigates STING-related inflammation in sepsis”（STING特异性抑制剂钩吻绿碱可减轻脓毒症模型中STING相关炎性损伤）的研究报告详细阐述了天然产物钩吻绿碱通过TRIM21介导STING发生K48泛素化降解，从而抑制STING-NFκB通路过度活化，治疗脓毒症引起的过器官损伤。
原文链接：https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2023.1190707/full
脓毒症是宿主对感染的反应失调而导致的危及生命的器官功能障碍，据统计全球每年约530万人死于脓毒症,是重症监护病房(ICU)高死亡率的主要原因之一。STING是一种模式识别受体，可诱导抗细菌免疫和干扰素(IFN)依赖的抗病毒免疫，多项研究证明STING信号通路过度激活可引起脓毒症发生与发展。近年来，STING相关通路的研究以及靶向药物的开发已经成为热点。本研究通过对钩吻绿碱的体内进行评价并对其靶向STING 通路的分子机制进行探索，详细阐明钩吻绿碱对脓毒症的保护作用及其潜在机制。结果显示钩吻绿碱与TRIM21存在相互作用，可促进 STING 蛋白发生K48介导的泛素化降解，从而抑制 STING-NF-kB信号 通路的激活；同时，钩吻绿碱在治疗过程中，表现出较好的安全性。因此，钩吻绿碱有望成为治疗脓毒症炎性损伤的候选药物，具有潜在的临床应用价值；同时，钩吻绿碱促进 STING 泛素化降解抑制 STING-NF-kB 信号通路的机制的阐明也为开发治疗脓毒症的药物提供了新思路。
苏笠副教授团队长期以来聚焦抗炎免疫药物的发现和机制研究，以STING靶点为抓手，开发小分子、多肽等不同形式的创新药物实体，积极探索急性损伤、重要器官炎性衰老等的药物干预策略。本研究报道的天然产物钩吻绿碱是靶向STING通路的特异性抑制剂在脓毒症模型中的具体实践，该成果和相关技术体系为脓毒症治疗药物开发提供了重要启示。
