随着纳米技术的进步和对骨病理微环境研究的深入，针对骨疾病部位微环境设计的刺激响应型智能纳米药物递送系统在骨疾病治疗领域受到了广泛关注。这种智能纳米药物载体在被动或主动抵达骨疾病组织或细胞后，可在病理微环境刺激下发生结构响应，实现负载药物的时空转运控制，从而显著提高骨疾病部位药物浓度，降低不良反应。本文讨论了骨生理微环境及纳米载体的骨靶向策略，重点关注了骨疾病背景下刺激因素与响应型药物递送系统的设计原则，同时概述了近年来在骨疾病治疗领域所取得的最新进展。本文通过系统性阐述骨疾病微环境响应型纳米药物递送系统的相关理论与实践，旨在提供一个全面的学术视角，以期为相关领域的研究与应用提供参考（图1）。
2023年3月30日，上海大学转化医学研究院苏佳灿教授研究团队在中科院1区杂志Nano Today（IF: 18.962）上发表了题为“Microenvironment-responsive Nanocarriers for Targeted Bone Disease Therapy”的综述文章。
图1. 示意图：微环境响应型纳米载体用于靶向治疗骨疾病
该综述首先全面阐述了骨生理微环境对纳米载体富集的阻碍及目前针对性的靶向策略。接着从病理微环境的特征（如低pH、高表达酶、氧化还原物质、免疫相关因子、离子浓度等）出发，对骨疾病微环境中的刺激因子与响应型药物递送系统的设计原则进行了深入分析（图2, 3）。
图2. 纳米载体的主动靶向策略与微环境中的刺激因子
图2.不同骨疾病的病理微环境
本文还概述了多种具有创新性的药物递送系统，及其在骨疾病治疗中巨大的应用潜力，如骨质疏松、骨髓炎、骨关节炎、骨折愈合、类风湿性关节炎、骨肿瘤等方面。综述最后探讨了微环境响应型纳米载体在骨疾病治疗中的优势与所面临的挑战，并对其未来在临床应用方面的潜力进行了展望（图4）。
图4. 微环境响应型纳米载体用于骨疾病治疗的优势和挑战
过去十多年来，苏佳灿教授领导的团队在骨代谢基础机制与新型生物材料两方面同步推进并取得一系列成果（如Sci. Adv., Cell Rep. Med., Adv. Mater., ACS NANO., Adv. Funct. Mater., NANO Lett.等），将新机制、新技术与新材料有机结合。微环境响应型纳米载体是根据骨疾病的发生与发展机制来设计响应性纳米材料。新一代智能药物递送系统的发展和应用将增强药物的靶向性和生物相容性，降低毒副作用的危险，在全球人口老化的形势下改善骨软骨相关疾病患者的治愈效果和生活状态。
上海大学苏佳灿教授、长海医院崔进教授与西安红会医院周凤金教授为文章的共同通讯作者，课题组成员李蒙蒙助理研究员、于标硕士、王思成博士为文章的并列第一作者。
参考文献：
Microenvironment-responsive Nanocarriers for Targeted Bone Disease Therapy. Nano Today. 2023. 50. 101838.
